近年来，环肽作为最具挑战性的分子模态之一，逐渐引起医药界的重视。今年，全球新增加的ADC（抗体药物结合物）项目总数达到了约400项，然而新增的环肽项目却仅有11项，显得分外稀疏。在这片竞争惨烈的市场中，环肽药物凭借其集小分子口服便利性与注射疗效于一身的双重优势，展现出了碾压性的市场潜力。环肽在慢性疾病领域，尤其是自免疫和代谢疾病的治疗中，有助于显著降低患者的治疗门槛，从而释放出约50%至70%的符合先进治疗条件但尚未接受治疗的患者群体。其独特的环状分子结构赋予环肽优异的靶向结合能力和较高的生物稳定性，能够有效干预传统难以成药的靶点，如蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）和内在无序蛋白（IDP），为药物开发带来了崭新的治疗方向。
令人瞩目的是，今年3月，强生公司推出的Icotyde获得FDA批准，成为全球首个口服IL-23R环肽，销售高峰的潜力超过50亿美元。Icotyde在首个完整的商业季度（2026年第2季度）便积累了超过1.8万张处方，覆盖了大约1.1万名患者，强生对此充满信心地预测Icotyde有望成为公司历史上最大的潜力产品之一，销售峰值预计将上调至约100亿美元。环肽的未来发展似乎不仅局限于现有药物市场，AI4S也将成为下一个重要的研究领域。AI技术在膜通透性和构象预测、自由能计算、结构理性设计以及自动化合成验证等方面，正为克服环肽分子设计最难的障碍提供新的技术支持。
在多肽药物中，按结构分类可分为线性肽和环肽。环肽最显著的优点便是其口服形式，对传统注射抗体药物形成了相对有效的替代。与线性肽相比，环肽具有更高的靶向性与生物活性，能够在更低剂量的情况下显著降低脱靶效应及全身性毒副作用。同时，环肽表现出强大的结构稳定性，抵御胃酸和蛋白酶的能力更强，这使得环肽药物的体内半衰期得到了有效延长，从而增强了药效的持续时间。 球友直播官网
Icotyde在自免疫治疗领域第一次证明了口服环肽的有效性。作为口服IL-23R环肽，Icotyde在银屑病治疗中的效果已远超现有的获批口服小分子。根据ICONIC-LEAD研究的数据，Icotyde在16/24/52周的PASI90应答率分别达到了50%/65%/84%，PASI100达到27%/40%/57%，IGA0/1则为65%/74%/82%。随着治疗时间的延长，Icotyde的疗效不断提高，52周的数据已经接近了传统注射生物制剂的水平。
同样，默沙东的MK-0616（Enlicitide）在代谢领域也展现出口服环肽的强大潜力。Enlicitide于今年7月获得FDA批准，成为全球首款针对PCSK9的口服环肽，其在CORALreef III期临床试验中的成果显示，每日一次20mg的口服剂量可使LDL-C降低59.7%，其降脂疗效已经接近注射型PCSK9单抗。这种转化对注射药物患者的需求有多大可见一斑，尤其是以IL-23抑制剂市场为例，目前Skyrizi（预期销售额超200亿美元）、Tremfya（超100亿美元）及Stelara（超110亿美元）等注射剂产品占据主导地位，但注射给药方式、冷链保存及患者对注射的恐惧为治疗依从性带来了障碍。而Icotyde凭借其口服给药的优点，正在承接这一市场转换需求。有数据显示，约90%的接受皮下或静脉注射的患者，在疗效和安全性相当的情况下，愿意转为口服治疗。同时，在银屑病和炎症性肠病治疗中，仍有约50%-70%（约500万人）的患者符合先进治疗标准却尚未接受治疗，口服制剂的推出预计会大幅提升市场渗透率。
值得注意的是，环肽的价值不仅限于替代现有药物，还能解决传统药物面临的难题。国金证券的研究指出，环肽的分子量正好填补了小分子（<500 Da）与抗体（>5000 Da）之间的结构空白，具备高度亲和力，能够覆盖广泛的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）以及潜在的细胞内靶点，如KRAS。武田制药的Rusfertide作为首个铁调素模拟肽（FIC分子），其靶向机制在真性红细胞增多症中具有新颖性，并于今年8月获得FDA批准上市。同时，中外制药的AUBE00作为下一代口服环肽pan-KRAS抑制剂，当前已进入I期临床，表明环肽技术正在开启口服制剂与胞内靶点的进一步市场。 球友直播官网
环肽的发展不仅点燃了整个产业链的活力，从下游的大单品到中游的CDMO，再到上游的供应链与AI药物设计都在积极响应这一变革。翰森制药的HS-20118成为国内首款进入临床后期的IL-23R口服环肽，进度在同MoA全球排名中位居前三，国内银屑病的二期临床试验已经启动，全球二期计划预计在2027年初开启，未来其适应症还有望拓展至溃疡性结肠炎、克罗恩病与银屑病关节炎。HS-20118利用PEG与长链脂肪酸组合延长了药物的半衰期，填补了自免口服周制剂的市场空白。与强生的Icotyde相比，HS-20118的半衰期大约为100小时，有潜力实现每周一次的口服治疗，而最近在I期银屑病的25 mg QD剂量组显示出高达87.5%的IGA 0/1应答率。此药物计划于2026年6月以NewCo模式授权给Avere，首付款达1.2亿美元，合约总金额超过23亿美元。7月14日，Avere通过反向并购NextCure成功登录纳斯达克，翰森药业在合并后的实体中持有3的重要股份。
整体而言，环肽的兴起预示着未来药物开发领域的一次重大变革，结合最新的科技与市场需求，必将为患者提供更多样化、更高效的治疗选择。
